У відомому науковому журналі опублікована нова стаття авторитетної вченої у галузі органічної хімії, Радниці Благодійного Фонду підтримки освіти, науки, науково-технічної та інноваційної діяльності Галина Вкторівни Різак "ВПЛИВ РІЗНИХ МЕТОДІВ СИНТЕЗУ НА ТОКСИЧНІСТЬ ТА ЕФЕКТИВНІСТЬ НОВИХ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК НА ОСНОВІ ТІЄНОПІРИМІДИНІВ"
Анотація
Другою за розповсюдженістю смертельною хворобою у світі є рак, розвиток якого опосередкований різними біофізіологічними механізмами, тому нині науковий підхід до синтезу біологічно активних сполук для лікування онкологічних захворювань включає розуміння нових, конкретних біологічних цілей і їх кореляції щодо цієї хвороби.
У цьому аспекті зацікавленість викликають тієнопіримідини – біоізостери пуринів, які мають широкий спектр біологічної активності, зокрема протиракової.
Тому метою дослідження є оцінювання нових підходів до синтезу тієнопіримідинів та їх вплив на біологічну активність і токсичність нових сполук.
Для цього було проведено теоретичне дослідження з елементами огляду наукової літератури згідно з критерієм PRISMA.
Наукова новизна роботи полягає в узагальненні наявних різнорідних даних щодо впливу структури синтезованих тієнопіримідинів на їх активність та відомих пояснень можливих механізмів такого впливу.
Дослідження показало, що найбільш привабливим з погляду науки є тієно[2,3-d]піримідиновий каркас, який надалі модифікують шляхом синтезу трициклічних структур, «прищеплення» до тієнопіримідинових каркасів замісників більш складної будови, які у свою чергу самі можуть бути заміщеними, а також створення гібридних молекул, наприклад, кон’югатів, кожен фрагмент яких має свою біологічну активність.
Причому на цитотоксичність та антипроліферативну активність впливає: тип конкретного замісника, його здатність бути донором або акцептором електронів; комбінація різнорідних замісників, оскільки один замісник може зменшувати активність іншого; місце заміщення.
Наукові роботи показують, що заміщення різнорідними замісниками в одному й тому самому положенні може давати різний цитотоксичний ефект та біологічну активність.
Розроблення біологічно активних сполук на основі тієнопіримідинів для лікування онкологічних захворювань та нових методів їх синтезу вимагає серйозного міждисциплінарного підходу із залученням спеціалістів з органічного синтезу, дизайну органічних молекул, біології та фармакології.
To cite this article: Rizak, G. (2024). Vplyv riznykh metodiv syntezu na toksychnist ta efektyvnist novykh biolohichno aktyvnykh spoluk na osnovi tiienopirymidyniv [The effect of different methods of synthesis on the toxicity and efficiency of new biologically active compounds based on thienopyrimidines].Problems of Chemistry and Sustainable Development, 4, 15–24, doi: https://doi.org/10.32782/pcsd-2024-4-3
THE EFFECT OF DIFFERENT METHODS OF SYNTHESIS ON THE TOXICITY AND EFFICIENCY OF NEW BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDSBASED ON THIENOPYRIMIDINES
The second most common fatal disease in the world is cancer, the development of which is mediated by various physiological mechanisms, so the scientific approach to the synthesis of biologically active compounds for the treatment of cancer includes the understanding of new, specific biological targets and their correlation with this disease. In this aspect, thienopyridines and purine bioisosteres, which have a wide range of biological activities, including anticancer, 1617Проблеми хімії та сталого розвитку, Вип. 4, 2024are of interest.
Therefore, this study aims to evaluate new approaches to synthesising thienopyridines and their influence on new compounds’ biological activity and toxicity. For this purpose, a theoretical study with elements of a scientific literature review was conducted using the PRISMA criterion.
The scientific novelty of the work is to summarise the available heterogeneous data on the influence of the structure of synthesised thienopyridines on their activity and the known explanations of possible mechanisms of such influence.
The study showed that the most attractive from the scientific point of view is the thieno[2,3-d]pyrimidine backbone, which is further modified by synthesising tricyclic structures, ‘grafting’ substituents of more complex structure to thienopyridine backbones, which in turn can be substituted, and creating hybrid molecules, for example, conjugates, each fragment of which has its biological activity.Moreover, cytotoxicity and antiproliferative activity are influenced by the type of a particular substituent, its ability to be an electron donor or acceptor, a combination of dissimilar substituents, as one substituent can reduce the activity of another, and the substitution site. Scientific studies show that substitution with dissimilar substituents in the same position can produce different cytotoxic effects and biological activity.
Developing biologically active compounds based on thienopyridines for cancer treatment and new synthesis methods requires a serious interdisciplinary approach involving specialists in organic synthesis, organic molecule design, biology and pharmacology
Авторка висловлює особливу подяку чл.-кор. НАН України, д. фарм. н., д. хім. н., проф. В. П. Черних, д. хім. н., проф. Л. А. Шем-чуку, д. хім. н., проф. С. М. Хрипаку за надання можливості проведення наукових досліджень на сучасному рівні, за керування цим напрям-ком досліджень та обговорення їх результатів, д. біол. н., проф. Л. М. Малоштан та к. мед. н. В. В. Казмірчуку за співпрацю та проведення біологічних досліджень.
Вл.іінф.